A. 什麼是黑棘皮病如何治療
本病系以皮膚色素增生、天鵝絨樣增厚、角化過度、疣狀增殖為特徵的少見皮膚病。非惡性者可見於出生時、青春期和成年早期發病。惡性者主要見於老年人，大多和胃癌有關。
一、病因及發病機理
可能與一種在細胞受體水平上刺激角質形成細胞和真皮成纖維細胞的細胞因子水平升高有關。主要為對胰島素的抵抗，即胰島素受體前抵抗；受體抵抗；受體後抵抗。這些抵抗有的與基因遺傳素質有關。腫瘤分泌產物具有胰島素樣活性，作用於細胞受體水平，可能為惡性黑棘皮病的病因。已知腫瘤組織中表皮生長因子受體增加及轉化生長因子-a著色顯著，該二物質相互作用，能使角質形成細胞明顯增殖而引發本病。此外，也可由作用於細胞受體水平的其他因素如葯物或自身免疫現象促發本病。
二、臨床表現
皮疹初起為色素沉著、乾燥、皮膚變粗，以及呈灰棕或黑色，明顯增厚，表面可有小乳頭狀隆起如天鵝絨狀，進而皮紋加深，呈乳頭瘤狀增生。好發於面、頸、腋、背、外生殖器、腹股溝及其他皮膚皺折處如乳房下、腋窩等。本病分八型，各型皮損基本相同，唯嚴重程度、受侵范圍有所區別。嚴重病例皮損幾乎可累及全身，並可有掌跖皮膚增厚。
1、良性黑棘皮病：為罕見的遺傳性皮膚病。發生於新生兒或幼兒期，有家族傾向，開始皮損為單側性，病變較輕，四肢遠端不受累。口腔黏膜見細的皺折，似天鵝絨狀，病程進展緩慢，青春期後皮損停止擴展，保持穩定或消退。本型與多發性黑素細胞痣有關，為不同表型外顯率的常染色體顯性遺傳病。
2、肥胖性黑棘皮病：以往稱假性黑棘皮病。為本病最常見的一型。男女均可發病。多見於25-60歲者。黑皮膚肥胖者好發。皮損多見於皺折部位，以腋窩、腹股溝、陰唇多見。大腿內上方或大陰唇可見不規則色素斑，隨著體重下降，皮損可完全消退。但色素持續存在。
3、症狀性黑棘皮病：本型為某些綜合征的一種皮疹表現，在A型、B型綜合征及其他綜合征中出現。
4、A型綜合征：發生於有男性化體征或生長過速的年輕婦女，也稱為HAIR-黑棘皮綜合征、高雄激素血症、胰島素抵抗的黑棘皮病。有些可有多毛和多囊卵巢，也可有肢端肥大、陰蒂肥大和肌肉痙攣。本型有家族性，多見於嬰兒或兒童期患黑棘皮病的黑人婦女。男性也可發生。R-M綜合征、假性肢端肥大綜合症或矮妖精綜合症者也可由本病臨床特徵。
5、B型綜合征：發生於患有自身免疫性疾病=的中老年婦女，平均發病年齡為39歲。黑棘皮病表現輕重不一，可伴有系統性紅斑狼瘡、硬皮病、sj?gren綜合征、混合結締組織病、白癜風或橋本甲狀腺炎。但多數僅有免疫的實驗室異常，如白細胞減少、高滴度抗DNA抗體。
6、Hirschowitz綜合征：本徵包括兒童期的家族性完全性神經性耳聾、進行性周圍感覺神經脫髓鞘、胃竇部蠕動消失、回腸和低位空腸多發性憩室，可出現廣泛的黑棘皮病。病因不明。
7、脂肪營養不良伴黑棘皮病：本徵除有黑棘皮病外，並有泛發性完全性皮下脂肪缺乏，具有嚴重的胰島素抵抗。
此外，黑棘皮病伴發的其他綜合征尚有：肝豆狀核變性、Alstr?n綜合征、Crouzon綜合征、Capozucca綜合征、Costello綜合征、Rud綜合征、Bloom綜合征等。
8、惡性黑棘皮病：皮損常由腫瘤誘發。皮疹發展迅速而嚴重，可累及四肢，色素更顯著，有掌跖或廣泛的角化過度。指甲脆裂易碎或起嵴。毛發可以脫落。眼及唇周圍可見疣狀或乳突瘤狀增殖。本型男女發病相等，好發於中老年者，兒童偶見。幾乎均伴發內臟癌，大多為腺癌，其中胃癌最多，其次是胰腺癌、肝膽管癌、結腸癌、直腸癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、食道癌、乳腺癌或肺癌。皮損與腫瘤關系密切。皮損嚴重時腫瘤增大，腫瘤切除後皮損可減退或暫時消失。Curth等報告皮損與腫瘤同時發生者佔61。最近報告大部分病人黑棘皮病先於腫瘤者。本病可與其他三種內臟惡性腫瘤皮膚標志性疾病即Leser-Trelat綜合征、鮮紅色皮膚乳頭瘤和掌跖高度角化伴發。
9、肢端黑棘皮病：本型多見於黑皮膚。好發於手、足背部，表現為天鵝絨樣角化過度，伴有色素。一般全身健康情況良好。
10、單側性黑棘皮病：可能為痣樣黑棘皮病。本型被認為是一種不規則常染色體顯性遺傳病。常發生於出生時、兒童期或青春期，可能為良性黑棘皮病的早期表現。但大多數為持續單側發疹，可逐漸擴大，經一段時間後可保持穩定或自然消退。
11、葯物性黑棘皮病：本型致病葯物系統給葯的有皮質類固醇、煙酸、雌激素如己烯雌酚、垂體浸出物、胰島素和三嗪苯醯胺、甲睾酮、口服避孕葯及梭鏈孢酸等。局部外用梭鏈孢酸可引起黑棘皮樣皮損，局部注射胰島素也可引起局限性黑棘皮病。
三、病理變化
表皮中度角化過度及乳頭瘤狀增生。典型病變乳頭似指樣向上凸出，乳頭間凹陷處有輕度或中度棘層肥厚，並充滿角質，而乳頭頂部及側面基層變薄，皮嵴明顯。基底細胞層色素增生。真皮可見黑素細胞。血管周圍有少量淋巴細胞浸潤。
四、預防及治療
對惡性黑棘皮病，必須積極探查內臟惡性腫瘤，給予手術切除。對良性型者一般不需要治療，若皮損引起美容缺陷者，可做美容手術。假性肥胖性者，糾正肥胖，體重恢復正常後，皮疹大都能自然消退。葯物性者停用致病葯物後皮疹會痊癒。對症狀性者，伴有胰島素抵抗的A型綜合征，應治療高胰島素血症和雄激素過多症。胰島素樣生長因子Ⅰ治療某些嚴重的胰島素抵抗者有效。口服避孕葯也可使黑棘皮病緩解。應用苯妥英鈉可治療A型綜合征肌肉痙攣。對B型綜合征應治療相關的自身免疫性疾病。局部可外用角質松解症或足葉草脂。0.1維A酸凝膠每日2次，治療兩周後可使皮損改善。口服賽庚啶對惡性黑棘皮病可能有效，其機理是抑制釋放的腫瘤產物。食含有魚油的食物也可改善本病。